단백질 수용체를 조절해 뼈와 치아 등 경조직 재생을 유도하는 기전과 약물이 국내 치과대학 연구진에 의해 밝혀졌다.
부러진 뼈와 치아의 자연재생 가능성을 확인한 연구로 의미를 갖는다.
김도현(연세대학교치과대학 보존과학교실) 교수와 김진만 교수‧박소영 연구원(서울대치의학대학원 구강미생물학 및 면역학교실), 이순철(차의과학대학교 정형외과학교실) 교수 공동 연구팀은 호르몬 신호를 세포로 전달하는 단백질 GPCR 활성을 억제해 경조직을 생성하는 세포 분화를 유도하고, 뼈와 치아의 재생에 관여하는 유전자 발현을 촉진할 수 있다는 연구결과를 내놨다.
이번 연구 결과는 생체재료분야 국제학술지 바이오머티리얼스(IF 14.0) 최신호에 게재됐다.
세포막에 존재하는 G단백질 연결 수용체(G Protein Coupled Receptor, GPCR)는 세포 밖의 호르몬 신호를 세포 내로 전달하는 역할을 한다.
GPCR, 경조직 재생연구 첫 적용
우리 몸의 다양한 반응에 관여해 신약 개발에서 가장 많이 연구하는 단백질로 꼽히지만, 현재까지 뼈나 치아와 같은 경조직 재생 분야 연구에서 활용한 사례는 없다.
연구팀은 GPCR 활성도를 조절하며 경조직 생성 유전자의 발현 정도를 파악하는 연구를 진행했다.
우선 세포의 유전자를 분석하는 마이크로어레이(microarray) 판독을 통해 치아 안쪽에 자리한 치수줄기세포(human Dental Pulp Stromal Cell, hDPSC)에서 나오는 484종의 GPCR을 파악했다. 그 중 발현량이 가장 많은 클래스 A GPCR을 발견했다.
연구팀은 클래스 A GPCR을 타겟으로 하는 GPCR 억제제를 치수 및 골수줄기세포에 투여했다.
그 결과 BMP-2, OCN, OPN, DMP1, DSPP 등 뼈와 치아의 재생과 관련된 유전자들의 발현량이 증가하는 것을 확인했다.
상용 약물 개발 박차
이어 차세대 염기 서열 분석을 통해 GPCR 억제제가 경조직 재생 유전자를 발현하는 과정도 확인했다.
GPCR을 억제하면 세포 내 신호전달체계인 PI3K, AKT, MDM2 단백질이 함께 억제되고, 결국에는 p53 단백질이 증가한다. 이때 p53이 증가하면서 경조직을 생성하는 유전자의 발현양도 함께 늘어나는 것으로 나타났다.
반면 GPCR을 활성화하면 PI3K, AKT, MDM2 단백질도 활성화돼 p53 단백질이 감소하는데, 이런 증감관계 분석을 기반으로 p53 단백질의 증가가 경조직 생성 유전자의 발현양과 연관이 있음을 확인했다.
경조직 생성 유전자의 발현 기전을 확인한 연구팀이 GPCR 억제제를 마우스의 두개골 결손 부위와 개의 치아에 주입한 결과, 억제제를 투여하지 않은 대조군에 비해 새로 자라난 뼈와 치아 조직의 양이 현저하게 증가했다.
연세치대 김도현 교수는 “이번 연구는 약물 개발에서 가장 많이 활용하는 GPCR을 뼈와 치아 등 경조직 재생과 연결 지은 첫 연구”라며 “동물 실험을 통해 실제 경조직 재생 효과를 확인한 만큼 실제 상용화할 수 있는 약물 개발에 더욱 박차를 가할 것”이라고 말했다.
한편 이번 연구는 연구팀이 2023년 치수줄기세포의 옥시토신 수용체 활성 조절을 통한 치아 경조직 재생 기전을 밝힌 것에 이은 후속 연구다.
과학기술정보통신부 한국연구재단 기초연구실지원사업 및 보건복지부 보건산업진흥원 치의학 의료기술 연구개발사업의 지원을 받아 진행됐다.
